Важные генные мутации

FacebookTwitterGoogle+LinkedInWhatsAppEmailEvernoteGoogle BookmarksGoogle GmailMail.RuOdnoklassnikiPrintSkypeTelegramViberVKShare

Все большее и большее внимание врачей, занимающихся частной практикой здесь (в США), захватывают важные и уже достаточно хорошо изученные к данному моменту генетические полиморфизмы. В связи с этим решила разместить в блоге интерпретирование генетического анализа для девушки -одной из моих дорогих мне клиентов. В свой практике здесь, пожалуй, в каждом втором случае и особенно при «неудачах» с зачатием/вынашиванием, при аутизме, задержки развития, депрессии, панических атаках, синдроме хронической усталости, ССЗ, высоком гомоцистеине и др (читайте ниже), мы работаем с генетической лабораторией, только намного шире, чем то, что мы смогли рассмотреть с Екатериной.

В конкретном случае мы протестировали на вот такие вариации генов (см ниже) в биохимическом пути (СУПЕРВАЖНОМ для оптимальной работы нашего организма)-МЕТИЛИРОВАНИЯ.

Надо сказать, что метилирование ДНК наиболее изученная эпигенетическая модификация за последнюю декаду. Если я для кого-то сейчас сказала что-то на «иностранном», то я говорю о механизмах контроля активности генов в процессе развития/формирования организма, о внутренних факторах, которые повлияют на развитие организма за исключением самого фактора изменения последовательности  ДНК –первичной (изначальной) структуры ДНК.

Были проведены тесты на:

MTHFR C677T
MTHFR A1298C
MTR 2756
MTRR 66

3 гена и их вариации, работа которых основана на двух ВАЖНЫХ составляющих нашей биохимии: вит В12, фолате.

Добрый день, Катя! )

Для начала,

ГОМОзигота –оба гена изменены (мы получаем по гену от каждого родителя).

Гетерозигота-один из генов изменен.

Цифры рядом с названием генов обозначают аллели – две различные формы одного и того же гена. Разные аллели могут давать вариации той характеристики, которая закодирована данным геном.

Гены кодируют важный белки (ферменты), которые запускают тот или иной шаг в том или ином биохимическом пути.

Дисфункции или функции генов в результате их вариаций (мутаций) не абсолютны, это маркеры потенциальных проблем под влиянием тех или иных условий нашей среды, например, аккумуляция и интоксикация ртутью, особенно тиромесал значительно компроментирует МТR – метионин синтазу энзим (читать ниже).

По Вашему анализу на вышеперечисленные генным вариациям:

Три гетерозиготы в циклах биохимического пути Метилирования: MTHFR (С677Т), MTR, MТRR. Отмечу, что это объемный биохимический путь, в нем замешаны не только ферменты, закодированные этими генами, которые мы тестировали, вернее, Вы найдете, что несколько биохимических путей переплетаются (вплетены) с Метилированием.

Эти 3 гетерозиготы также находятся на стыке и влияют на ВН4 (тетрагидрабиоптерин) часть/цикл  метилирования, а он в свою очередь на них. Хотя надо отметить, что по всем пока имеющим место научным статьям большее влияние на цикл тетрагидрабиоптерина оказывает мутация А1298С.

Схема биохимического цикла –Метилирования, если взглянуть одним глазком для особо любознательных:

http://www.gestaltreality.com/wp-content/uploads/2012/06/Yasko-Methylation-Pathway.jpg

Впечатляет, а?

По генам, которые мы рассматривали в Ваших анализах, тоже просто ознакомиться:

http://www.gestaltreality.com/wp-content/uploads/2012/07/MTHFR-C667T.jpg

– У Вас, одна гетерозигота в фолатном  цикле метилирования, в 677- части гена МТГФР ( кодирует фермент метил-тетрагидрофолат редуктазу) и вариации в этой части гена более значимы, чем в А1298 части и ОСОБЕННО, если бы были комбинированы с вариациями в А1298, или были бы в гомозиготном состоянии, у Вас гетерозигота т е более мягкая мутация.

-И 2 гетерозиготы в части преобразования гомоцистеина в метионин в этом же биохиохимическом пути -метилировании, где ключевую роль играет В12, все вместе такие гетерозиготы др др усиливают -усугубляют, суммируются в эффекте.

Гетерозигота – MTHFR C677T в данном случае снижает на 30-40% эффективность и скорость преобразования фолата в его активную форму 5-метилтетрагидрофолат, который необходим для метилирования В12 для того, что в свою очередь необходимо для конвертации гомоцистеина в метионин и далее в SAMe (основной донор групп СН3).

Гетерозигота в гене MТR 2756, это ген, который кодирует метилсинтазу- фермент, который необходим для преобразования гомоцистеина в метионин и он В12 зависим, и нуждается в метилированном уже В12 т е МЕТИЛкобаламине (активной форме вит В12); мутации в данном случае повышают функцию и истощают запасы групп СН3-метилирования. Вариабильность MTRR66 (метилсинтаза редуктаза) -регенерирует метил-В12 для МRR, таким образом будет усугублять работу МТR. К счастью,  гетерозигота MTRR A66G достаточно мягкая мутация, если сравнивать с вариантом MTRR11 (которую мы не проверяли).

Значит у нас при таком раскладе что возможно? Повышение уровня гомоцистеина, что достаточно серьезный риск тромбозов, ССЗ, инсультов, инфарктов, высокий гомоцистеин имеет также нейротоксический эффект. Дополнительные риски см ниже.

Полиморфизм гена МТRR  связывают с Синдромом Дауна, острой лейкемией, раком поджелудочной, Кроном, язвенным колитом, врожденными дефектами сердца.

Вы понимаете, что речь идет, во-первых, об ассоциациях, во-вторых, речь идет не «о приговоре», а о возможных последствиях индивидуально низкого уровня вит В12. Сами по себе  полиморфизмы-SNPs не вызывают заболеваний, дефициты нутриентов под натиском пробуксовок из-за генных «блоков» и стиля жизни (питание, интоксикации и др) вызывают их или пока только симптоматику даже, без диазнозов.
Помните, Вы не раз задавали вопрос о том, что у Вас “как раз наоборот” высокий вит В12 в крови (наблюдаю такое у достаточно высокого процента моих клиентов), я уже отвечала Вам лично, но эти результаты поддерживают сценарий, когда в крови вит В12 в неактивной форме не может получить эффективного доступа в ткани (внутриклеточно) и преобразоваться в биохимически активный В12-Метилкобаламин.

Литий помогает транспортировать В12 и фолат в клетки. В данном случае я не веду речь о фармакологическом литии, который широко используют в психиатрии.

Надо сказать, что в случаях гетерозигот предполагаемая сохраненная функция составляет 60-70%,  если рассматривать только один-два генных полиморфизма, без учетов влияния других полиморфизмов на тот или иной биохимическкий путь.

По поводу цикла ВН4, в целом имеется тесная взаимосвязь между обменом фолатов и биоптерина, в частности участие дигидробиоптеринредуктазы (такой энзим в ВН4 цикле) в метаболизме тетрагидрофолиевой кислоты:
ВН4 цикл важен для:

  1. Для дальнейшего преобразования фенилаланина в тирозин, а из него уже образуются и гормоны щитовидной, и надпочечников, и нейротрансмиттер –допамин, адреналин, норадреналин.
  2. Фомирирование (повторюсь) нейротрансмиттеров:

Серотонин («мир в душе и уме», нейротрансмиттер «хорошего настроения», мелатонин (нейротрансмиттер сна), допамин (мотивация, контроль над ситуацией, удовлетворение), адреналин/норадреналин (взлет, подъем –такие нам тоже нужны, но на короткое время, не постоянно хронически повышенные).

  1. кофактор в процессе образования оксида азота (натуральный нитроглицерин –расширение сосудов, эрекция и др)

Если ссумировать, то при таких гетерозиготах мы можем подразумевать, особенно, если бы еще была вовлечена часть гена А1298С, что возможны, то есть имеет место повышенный риск: психо/эмоциональных расстройств ( как биполярное расстройство, депрессия и др), мигреней, бессоницы, канцерогенных заболеваний, ожирения, заболеваний переферических артерий, васкуляторные проблемы плаценты (замершая беременность),  врожденных пороков плода, тромбоза глубоких вен, Альцгеймера и др когнитивных нарушений, болезни Паркинсона, эректальной дисфункции, повышенный риск тромбозов/ССЗ/цереброваскулярных нарушений, ранних инсультов (до 45 лет), воспалительных заболеваний кишечник (Крон, язвенный колит), Синдрома Раздраженного кишечника.

Мигрень с аурой (яркие/специфические запахи или зрительные -световые вспышки, и др ) особенно ассоциируются с мутациями С677Т. Мутации такого типа также предрасполагают к anxiety and mood fluctuations, это опять-таки, о том, почему для одних тяжелые стрессы не вызывают «срыв» нейротрансмиттеров, а для других это вылевается в заболевание. Для того, чтобы такое ОДНОЗНАЧНО имело место все же недостаточно одной гетерозиготы, речь опять-таки идет об «ассоциациях», ряде усиливающих др др полиморфизмах и мультифакторности заболевания в целом. Для кого не понятно, еще раз, т е если у вас нет симптоматики, допустим, панических атак, то при определенных гетерозиготах в пути метилирования и в  процессе стиля жизни, ассоциированного с высокми уровнем стресса, включая стиль питания, вы намного больше предрасположены к паническим атакам, ССЗ, привычным невынашиваниям беременности, чем группа людей, которые не имеют таких гетерозигот-генетических вариаций этих генов, которые подсказывают нам, что Вам необходимы гораздо большие дозы активных форм вит В12 и фолиевой для того, чтобы риски не взяли место, не проявили себя.

В Вашем случае, Катя, хорошо бы посмотреть дополнительно:  COMT, СBS  и BHMT –генные полиморфизмы.

Биохимический путь метилирования весьма деликатный процесс для интерпретирования, если например по СОМТ имеется гомозигота (+\+), то Вы лучше будете переносить форму вит В12 –гидроксикобаламин, а не метилкобаламин и постепенно заменяя его на метилкобаламин. Рассмотреть подробно ВСЕ эти генные полиморфизмы невозможно в одном блоге, но они все взаимосвязаны др с др. Итак любимые и рекомендуемые на многих форумах при депрессиях, аутизме, задержке развития ребенка, В12 –инъекции, TMG, SAMe будут в таком случае «подбрасывать до потолка», вызывать раздражительность вместе с чувством депрессии или др симптоматику «не в коня корм».

Полиморфизмы в генах метилирования получили высокую ассоциацию, исходя из исследований последних лет, с аутичным спектром. Имея информацию о таких ассоциациях и результаты тестов изначально (как можно раньше, я думаю, что такие генетические вариации просто отлично было бы проверить с детства), далее уже учитываеся индивидульная симптоматика и рассматриваются дополнительные методы исследований, как И, САМОЕ ГЛАВНОЕ, это супер важно, как я всегда учу своих клиентов, прежде, чем делать какой-то тест, спросите специалистов и себя, какой практический подход это дает, что можно будет поменять после того, как Вы ознакомились с результатами, освное это –разработать практические подходы/действия для профилактики или эффективного лечения. Мы никогда не должны делать биопсию и КТ, просто потому что «а вдруг» или «интересно», или только для установления факта, отталкиваться нужно от того «что это поменяет в моих действиях/подходах». Или более удачный пример, что дает в плане подходов определение аллергенов по панели Ig E, НИЧЕГО, кроме, как «всю жизнь» (серьезно???) избегать сталкивания с этими аллергенами (шерсть животных, пыльца такая-то, клубника и т д. Это еще умудриться надо, чтобы всего, что возможно могут показать Ig E  избежать). Понимаете о чем я? Это не причина, эти результаты СЛЕДСТВИЕ. Следствия только «лечат» фармпрепараты и операции, точнее они их маскируют. «Вот у меня потеряна чувствительность в стопе, как здорово, можно теперь плясать на печи!» -приблизительно так.

И так:

Гомозигота С677Т повышает риск смерти от ССЗ в три раза, исходя из исследований.

Значительный уровнь ассоциаций имеет место между вариациями фолатного гена и шизофренией. По всем рискам, кот я перечислила выше, имеются научные исследования, которые поддерживают такие корреляции, как и ряд заболеваний, симптоматики, которые имеют положительный эффект от приема «высоких доз» (индивидуально «высоких») фолата/В12.

Вот хороший, вернее сказать, он страшный, фильм посмотреть о дефиците вит В12. История о враче, который практически был у порога смерти, которому ошибочно ставили лейкемию и предлагали уже услуги хосписа (госпиталь для обреченных), это ли не парадокс?

Дефицит витамина B12 может вызвать сильную усталость (до диагноза Синдром Хронической усталости),  сильную слабость (до невозможности удержать в руках фен для волос или даже ручку), чувство нехватки воздуха, запоры, потерю аппетита, панические атаки, депрессию. Также может наблюдаться: нарушение чувства равновесия, спутанность сознания, деменция, нарушение памяти, стоматиты. Дефицит витамина В12 нередко у определенных индивидумах будет выдавать симптоматику  синдрома рассеянного склероза из-за своего влияния на костно-мышечную систему и  особенно, нервные волокна спинного мозга.

https://www.youtube.com/watch?v=BvEizypoyO0

Екатерина, удалось уловить из текста, что статус вит В12 в крови может быть высокий, а высокая метилмалановая кислота в моче будет говорить о внутриклеточном дефиците В12?

Для того, чтобы точно определить индивидуальный дефицит вит В12 делают следующие анализы:

-уровень вит В12 в крови

-метилмалановая кислота в моче (метаболит вит В12) –обязательный анализ

-можно посмотреть, но трудно найти такой анализ –ур вит В12 в лейкоцитах

-гомоцистеин и клинический анализ крови и конкретно в нем MCV

-генетические анализы, которые мы рассматриваем в этом блоге

И наконец, симптоматика, которая пока может быть и не ярко выраженной.

Что надо делать Вам, Катя?

-Вам, Екатерина, не желательны сапплементы с фолиевой кислотой (форма сапплементации распространенная в России и странах СНГ для беременных) -проблема, как раз в том, что Вы не можете эффективно трансформировать ее в активную форму, но это рекомендация не такая строгая, как если бы была ГОМОзигота по 677 или дополнительная гетерозигота в А1298.

Надо заметить, что во многие мучные продукты питания, включая хлеб и макароны, добрые пищевые промышленности добавляют такую синтетическую форму филивой кислоты. У людей с дефицитом В12, употребляющих такие продукты или фолиевую кислоту в сапплементации, маскируется В12 зависимая анемия, нередко скрытая анемия- мегалобластическая анемия, которая серьезна своими последствиями, ее не видно по анализам крови, тогда как при этом уже формируются серьезные нейропатии на фоне внутриклеточного дефицита вит В12. Как Вы понимаете, в таком случае, однобокая сапплементация фолиевой кислотой –это палка о двух концах. В отличие от дефицита фолиевой кисло­ты, при недостаточности витамина В12 возможна подострая комбинированная дегенерация спинного мозга –серьезная проблема

Только уже при серьезном дефиците В12, анализ сыворотки крови будет показывать низкий уровень вит В12. Не забывайте, что фолаты и метилкобаламин (активная форма вит В12) играют свою роль внутриклеточно, а не в плазме и серуме крови, поэтому фолаты смотрят еще и внутриклеточно (в лейкоцитах, в эритроцитах), или/и метаболиты В12 и фолатов в МОЧЕ, что более точные и более чувствительные анализы. В крови же их уровень должены быть хотя бы на средней границе лаб норм, уровень вит В12 ниже 350 пг/мл рассматривается, как дефицит (несмотря ни на какие лаб нормы, такой уровень НЕ ОПТИМАЛЕН уже для здоровья и особенно, если подкреплен симптоматикой).

Повышенный же уровень вит В12 в крови должен настораживать, как внутриклеточный дефицит вит В12.

-Иметь в виду фармпрепараты, которые блокируют фолатный цикл, как оральные контрацептивы, метотрексат и др или лекарства, которые могут повышать гомоцистеин, особенно, когда побочные действия лекарсв не учитываются и не компенсируются нутриентами, воспроизведение/преобразование/всасываемость которых они заблокировали, например, антациды, препараты классов бигуанидов (как метформин), которые блокируют всасываемость вит В12, многие АБ, препараты для химиотерапии. И если человек их принимающий или/и изначально его физишен, не учитывают такие побочки препарата, плюс наслаивается индивидуальная специфика полиморфизмов, рассматриваемых генов, то пациент нацелен в процессе “лечения” заполучить значительное количество других проблем с его здоровьем. И так, как  я уже говорила не раз, “больной становиться еще больнее”.
-Гомоцистеин, надо заметить, не все лаборатории измерют, как положено, поэтому, неплохо проверить в парочке разных лаб, если есть потенциальный генетический риск или узнать детали проведения анализа у лаборантов-врачей, выбранной вами лаборатории. В общем, берется кровь из вены, не из пальца, рано утром натощак и за день-два до анализа вы избегаете продуктов питания, богатых метионином (хотя я не думаю, что прием пищи с метионином влияет на уровень гомоцистеина, если он повышен, то повышен).

-Переодически сдавать гомоцистеин, следить, чтобы он не был на высокой гр нормы, в серединке или на более низкой гр нормы. Когда очень низкий, то это тоже проблема, но это уже другой путь-биохический путь глутатиона.

-Постоянный прием вит/мин комплексов с группой вит В, который находятся в рациональных соотношениях др у к др, в АКТИВНЫХ формах, если говорить о фолате, то это тетрагидрофолаты, которые тогда в состоянии принять атом углерода в результате различных катаболических реакций в процессе метаболизма аминокислот. Тетрагидрофолат служит транспортером атомов углерода и много, много-много реакций в организме зависят от этого шага.
В Вашем случае, достаточно, 800-1600 мкг 5-метилтетрагидрофолата  в день (активная форма фолиевой кислоты), 1000-3000 мкг метилкобаламина сублингвально, низкие дозы лития оротата-курсами.

Не забывайте, что даже сублингвально, всасываемость вит В12 составляет где-то 20-30% от дозы. Вот почему в зависимости от симптоматики, но чаще используют его п/к инъекции.

Дополнительные кофакторы, замешанные в фолатном цикле/ В12 и биоптерина ВН4:

-В6 (Р-5-Р) –можно пропивать курсами,

– В2,

-магний.

Мы не проверяли у Вас полиморфизмы в ВН4 цикле, но информация лично для Вас – инфракрасные сауны способствуют детоксификации и повышают ВН4. Если и там есть вариации, то рассматривали бы, скорее всего, сапплементацию им.
В MorNatural:

– Multi Thera 1 plus Vit K – ProThera 180 vcaps –вит/мин комплекс с неплохими дозами Вит В12 и фолата – 6 капсул в день с едой в первой половине дня.

– Vitamin B12 – Active B12 Folate – ProThera 1,000 mcg/800 mcg 60 tabs (В12 и фолат рассасывать сублингвально) – для Вас по 1 Х 1-2 раза в день.

– Lithium Orotate – Complementary Prescriptions 130 mg 120 caps

– Multi Mineral Complex – Klaire Labs 100 vcaps –минеральный комплекс (см ниже)

– Multi Mineral Complex without Iron – Klaire Labs 100 vcaps (минеральный комплекс без железа)

– Multi Trace Minerals – Pure Encapsulations 60 vcaps (трейсэлементы)

– Vitamin B6 – P-5-P Plus Magnesium – Klaire Labs 100 vcaps

Дозы и порядок введения сапплементации с обращением внимания на симптоматику «гиперметилирования», обговорим лично.

-Ввести в рацион комплекс минералов, в формах, которые хорошо абсорбируются в кишечнике.

-Как Вы уже правильно заметили, для зачатия и во время беременности “мегадозы” вит В12/фолата должны быть введены и в формах метилфолата (НЕ фолиевая кислота), метилкобаламина (НЕ цианокобаламина).

-Сообщите вашим близким, особенно, если имеют место гомозиготы, сделать такие же генетические анализы, особенно я бы обратила внимание на деток, т е если бы у Вас были дети, но маме, папе -тоже не помешают.

-Если Вы беременны, то работайте с гинекологом, который или сам разбираетс в таких мутациях цикла метилирования или работает в паре с генетиком, который в свою очередь разбирается в “ответе генов на диетические компоненты”. И это особенно, если у Вас уже, девочки другие, не Вы, М……., имели место такие проблемы, как “невынашивание”, “замершая беременность” и др.

-И как всегда, да, “Светина песня” (на самом деле обвал исследований о глютене/казеине и аутоиммунных заболеваниях, мой личный практический и моих множественных коллег из США опыт), исключите источники ГЛЮТЕНА и особенно пшеницу,  сократите животную молочку до практически “нельзя”, или используйте, НЕ систематически, и менее аллергенную (козье сырое молоко и продукты из него, но на основе ротационной диеты).

-Отдавайте предпочтение цельным продуктам питания, не полуфабрикатам и корпоротивным “мешанинкам”, как салатик “оливье” или “селедка под шубой”, супчик грибной, лаваш с сыром в Грузинском ресторане и др.

-Ввести в свой рацион овощные/фруктовые соки, зелные смузи обязательно и ТОЛЬКО домашние.

-Пить достаточно чистой воды.

-Ввести в рацион вит С.

-Начать детокс процедуры, хотя бы весьма простые, но работающие, как не менее чем 3 раза в неделю йога (можно и горячую), высокой интенсивности упраженения -короткие интервалы, сауны, все то, что помогает потеть.

-Поставить фильтры на душ, минимизировать попадае хлора в Ваш организм.

-Делайте перекусы между едой протеиновые, а не углеводные.

-Стараться кушать небольшими порциями, если необходимы перекусы, или Вы в процессе “зеленых смузи”, соки/протеины/аминокислоты, то у Вас скорее всего будет получаться 4-5 приемов пищи, НО, между приемами должны быть промежутки не менее 3.5 -4 часа. Подходы в питании и частоте, количестве весьма индивидуальны, зависят от много чего: метаболического типа, сопутсвтующих уже диагнозов, полиморфизмов др генов/генетических предрасположенностей, физического стиля жизни, ваших целей и др Поэтому я речь веду сейчас о Вас.

-Никогда, ни под каким предлогом, не используйте микроволновую печь и в ресторанах спрашивайте, если для приготовления Вашего блюда использовали мирковолновку. Рестораны с репутацией даже не имеют их.

Многие аспекты стиля жизни Вам лично уже отлично знакомы, но акценты в своих подходах все-таки лучше расставить.

Здоровья!

Искренне, Док. Лана.

1 Comment

  1. Елена

    Очень хорошая статья!

    Reply

Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *